เสาหลักงานวิจัยด้านอายุยืน
Cellular Longevity: ชีววิทยา telomere เปปไทด์จากไมโตคอนเดรีย และโคแฟกเตอร์ NAD+
งานวิจัยด้าน longevity ได้ก้าวพ้นจากความสนใจชายขอบมาสู่กรอบทางชีววิทยาที่มีโครงสร้างชัดเจน: "hallmarks of aging" ทั้ง 9 ข้อ (López-Otín et al., 2013, ปรับปรุง 2023) จัดทำสารบบของกระบวนการระดับเซลล์ที่เสื่อมถอยและก่อให้เกิดความชราทางชีวภาพ สารวิจัยเปปไทด์และโมเลกุลขนาดเล็กแมปกับ hallmark เฉพาะตัว — telomere attrition, mitochondrial dysfunction, deregulated nutrient sensing, cellular senescence — และวรรณกรรมงานวิจัยก็ได้จัดระเบียบตัวเองรอบ ๆ คำถามว่า สารตัวไหนตัดผ่าน hallmark ตัวไหน
สารสามตัวครอบงำพื้นที่งานวิจัยเปปไทด์ longevity: Epithalon สำหรับชีววิทยา telomerase และแกน pineal, MOTS-c สำหรับการส่งสัญญาณของเปปไทด์ที่กำเนิดจากไมโตคอนเดรีย และ NAD+ ในฐานะโคแฟกเตอร์ที่จำกัดอัตราการทำงานของ pathway ความชราที่ควบคุมโดย sirtuin ทั้งสามตัวมีกลไกที่แตกต่างกัน จัดการกับ hallmark ที่ต่างกัน และ stack งานวิจัย longevity ทั่วไปจึงรวมหลายสารเข้าด้วยกันเพื่อครอบคลุม hallmark พร้อมกันหลายแกน
Key peptides
Related reading
Epithalon: tetrapeptide จากต่อม pineal กับงานวิจัย telomerase
Epithalon (Epitalon, Epithalamin) เป็น tetrapeptide สังเคราะห์ (Ala-Glu-Asp-Gly) ที่พัฒนาขึ้นโดย St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology ความสนใจหลักทางวิจัยคือการกระตุ้น telomerase — งานที่ตีพิมพ์แสดงการเพิ่มขึ้นของการแสดงออก telomerase reverse transcriptase (TERT) และการยืดความยาว telomere ใน human somatic cell culture และแบบจำลองสัตว์ฟันแทะ ความหมายต่อ hallmark ด้าน telomere attrition นั้นตรงไปตรงมา: เซลล์ที่มี telomere ยาวกว่าจะแบ่งตัวได้มากครั้งกว่าก่อนถึง replicative senescence
นอกเหนือจากชีววิทยา telomere แล้ว Epithalon ยังแสดงผลต่อแกน pineal — ฟื้นฟูรูปแบบการหลั่ง melatonin ให้กลับเข้าใกล้โปรไฟล์วัยหนุ่มสาวในงานวิจัยสัตว์ฟันแทะที่ตีพิมพ์ พร้อมผลที่สอดคล้องกันต่อความสม่ำเสมอของ circadian rhythm และโครงสร้างการนอน สมมติฐาน pineal-aging (ซึ่งเป็นจุดตั้งต้นของโครงการวิจัยรัสเซีย) วางต่อม pineal ไว้ในบทบาทของผู้ควบคุมจังหวะการชราภาพทางชีววิทยา
การให้สารในโปรโตคอลงานวิจัยใช้การฉีดใต้ผิวหนัง โดยทั่วไปคือ 5–10 mg/วัน เป็นรอบ 10–20 วัน แล้ววนซ้ำทุกไตรมาส รูปแบบ pulse dosing สะท้อนข้อค้นพบเดิมว่าการใช้ขนาดสูงต่อเนื่องไม่เพิ่มขนาดของผลแต่อย่างใด — การกระตุ้น telomerase เป็นผลที่ดำเนินไปอย่างช้า ๆ ตามอัตราของมันเอง ไม่ขึ้นอยู่กับปริมาณยาที่อิ่มตัว
MOTS-c: เปปไทด์ที่กำเนิดจากไมโตคอนเดรีย
MOTS-c คือหนึ่งในกลุ่มเปปไทด์ที่เพิ่งค้นพบไม่นาน (Cobb et al., 2015, USC) เป็นเปปไทด์ที่ถูกเข้ารหัสทั้งหมดภายใน mitochondrial genome — เปปไทด์ขนาด 16 amino acid ที่มี ORF อยู่ภายในบริเวณ 12S rRNA ของ mtDNA นี่ถือว่าผิดปกติ: สารวิจัยเปปไทด์ส่วนใหญ่ถูกเข้ารหัสจาก nuclear genome จุดกำเนิดจากไมโตคอนเดรียของ MOTS-c จึงวางมันไว้ที่ใจกลางของ hallmark ด้าน mitochondrial dysfunction
ในแง่กลไก MOTS-c ทำหน้าที่เสมือน exercise mimetic ในแบบจำลองหนู มันกระตุ้น AMPK ขับเคลื่อนการนำกลูโคสเข้าสู่ skeletal muscle ปรับการสร้างไมโตคอนเดรียผ่าน PGC-1α และให้ผลทางเมแทบอลิซึมที่คล้ายกับการจำกัดแคลอรีหรือการออกกำลังกายแบบ aerobic ต่อเนื่อง ความน่าสนใจในแง่ translational คือจุดตัดของความชราเชิงเมแทบอลิซึม: insulin resistance, sarcopenia และการเสื่อมของไมโตคอนเดรีย ล้วนมาบรรจบที่ pathway AMPK ที่ MOTS-c กระตุ้น
ระดับ MOTS-c ในพลาสมาลดลงตามวัยในข้อมูลภาคตัดขวางของมนุษย์ที่ตีพิมพ์ — ขนานกับการลดลงตามวัยที่พบใน IGF-1, GHK-Cu และเปปไทด์ของร่างกายที่เกี่ยวข้องกับ longevity ตัวอื่น ๆ โปรโตคอลงานวิจัย MOTS-c จากภายนอกมักใช้ 5–10 mg ฉีดใต้ผิวหนัง 1–2 ครั้งต่อสัปดาห์ เป็นรอบ 8–12 สัปดาห์ การติดตาม biomarker เน้นที่ insulin sensitivity (HOMA-IR), VO₂max ในโปรโตคอลด้านสรีรวิทยาการออกกำลังกาย และองค์ประกอบของร่างกายผ่าน DEXA
NAD+: โคแฟกเตอร์ที่จำกัดอัตราของ longevity
Frequently asked
ควรเริ่มงานวิจัย longevity จากตัวไหน — Epithalon, MOTS-c หรือ NAD+?
NAD+ คือฐานที่กว้างที่สุด เพราะมันเปิดทางให้กับการทำงานของ sirtuin ในทุก pathway longevity อื่น ๆ เพิ่ม Epithalon เมื่อโปรโตคอลมุ่งเป้าไปที่ชีววิทยา telomere หรือ endpoint ด้าน pineal-circadian โดยเฉพาะ เพิ่ม MOTS-c เมื่อโปรโตคอลมี endpoint ด้านความชราทางเมแทบอลิซึมหรือสรีรวิทยาการออกกำลังกาย stack งานวิจัยที่ตีพิมพ์ส่วนใหญ่รวมทั้งสามตัวเข้าด้วยกัน
ผลการกระตุ้น telomerase ของ Epithalon เป็นเรื่องจริงหรือไม่?
มีการบันทึกไว้ในงาน cell culture และสัตว์ฟันแทะมากว่า 20 ปีในงานวิจัยที่มีต้นกำเนิดจากรัสเซีย แม้จะถูก replicate ในวารสารตะวันตกน้อยกว่า แต่กลไกที่ตีพิมพ์มีความสอดคล้องกัน endpoint งานวิจัยที่สะอาดที่สุดคือการวัดความยาว telomere (qPCR หรือ flow-FISH) — ผลความชราระดับเซลล์ที่มองเห็นได้นั้นช้ากว่าและยากต่อการวัดเชิงปริมาณ
สารเหล่านี้เปรียบเทียบกับ GLP-1 agonists สำหรับงานวิจัย "anti-aging" อย่างไร?
เป็นคนละโดเมนกัน GLP-1 agonists มุ่งเป้าที่ส่วนของชีววิทยาความชราที่เกี่ยวข้องกับโรคทางเมแทบอลิซึม (โรคอ้วน เบาหวานชนิดที่ 2 หัวใจและหลอดเลือด) ส่วนเปปไทด์ cellular longevity มุ่งเป้าที่กระบวนการระดับเซลล์ที่อยู่ต้นน้ำ (telomere attrition, การเสื่อมของไมโตคอนเดรีย, การลดลงของ NAD+) ที่ขับเคลื่อนความชราทางเมแทบอลิซึม แต่ขับเคลื่อนความชราในเนื้อเยื่อที่ GLP-1 ไม่ได้แตะต้องด้วย (ผิวหนัง การรู้คิด ความสามารถในการฟื้นฟู)
Research products for this pillar
All cellular repair →All compounds referenced are chemical reagents for laboratory analysis. See our Terms & Conditions.
