เสาหลักงานวิจัยด้าน anabolic

Growth Hormone Secretagogues: GH แบบเป็นจังหวะ องค์ประกอบของร่างกาย และแกน GHRH/GHRP

By LifeSpanSupply Research Editorial Team · Reviewed against primary research literature

Growth hormone (GH) เป็นหนึ่งในฮอร์โมนที่ถูกศึกษามากที่สุดในชีววิทยาด้านเมแทบอลิซึมและ anabolic แต่การให้ recombinant GH (somatropin) จากภายนอกจะกดแกน hypothalamus-pituitary และทำให้การผลิต GH ภายในร่างกายหยุดทำงาน สาขางานวิจัยที่เกิดจากข้อจำกัดนี้จึงมุ่งไปที่ growth-hormone secretagogues — เปปไทด์ที่กระตุ้นให้ pituitary หลั่ง GH ของร่างกายเองออกมาในรูปจังหวะ (pulse) ทางสรีรวิทยา รักษาลูปป้อนกลับและรูปแบบ circadian เอาไว้ครบ

งานวิจัย secretagogue ขับเคลื่อนด้วยสารสองกลุ่มที่เติมเต็มกัน GHRH analogs (Sermorelin, Tesamorelin, CJC-1295) จับกับ GHRH receptor บน somatotrophs และเสริมแอมพลิจูดของการหลั่ง GH ตามธรรมชาติ ส่วน GHRPs (Ipamorelin, Hexarelin, GHRP-6) จับกับ ghrelin/GHS-R1a receptor และทริกเกอร์ pulse GH เพิ่มเติมที่มีกลไกแยกจากกัน โปรโตคอลที่ใช้ GHRH + GHRP ร่วมกันให้ผลแอมพลิจูดของ GH แบบ synergistic — ไม่ใช่แค่บวกกัน — ตามที่ปรากฏในงานวิจัยที่ตีพิมพ์

Key peptides

Head-to-head

GHRH เทียบกับ GHRP: รีเซพเตอร์สองตัว ผลลัพธ์เดียว

GHRH receptor อยู่บน somatotroph ของต่อม anterior pituitary และตอบสนองต่อ GHRH ตามธรรมชาติ (เปปไทด์ภายในร่างกายที่มี 44 กรดอะมิโน) และต่อ analog ที่ออกแบบขึ้น Sermorelin (ส่วน 1–29 ที่ถูกตัดสั้นลง) และ Mod GRF 1-29 / CJC-1295 (Mod GRF 1-29 ที่อาจมีหรือไม่มีพันธะ DAC ซึ่งยืดครึ่งชีวิต) ล้วนจับที่รีเซพเตอร์นี้ พวกมันเซ็ตค่าแอมพลิจูดของ GH ในช่วง pulse ตามธรรมชาติของร่างกายใหม่ — ไม่ได้สร้าง pulse เพิ่ม แต่ทำให้ pulse เดิมใหญ่ขึ้น

GHS-R1a (ghrelin receptor) เป็นรีเซพเตอร์อีกตัวที่แสดงออกบน somatotroph เดียวกันและบนศูนย์ควบคุมความอยากอาหารใน hypothalamus GHRPs (Ipamorelin, Hexarelin, GHRP-6, GHRP-2) จับที่นี่ และจะ "สร้าง" pulse GH ใหม่ขึ้นมาด้วยการเลียนแบบ ghrelin — ฮอร์โมน orexigenic ตามธรรมชาติที่ขับเคลื่อนการหลั่ง GH ควบคู่ไปกับวงจร GHRH ทั้งนี้ Hexarelin และ GHRP-6 ยังมีผลข้าม-รีเซพเตอร์ที่วัดได้ (ทำให้ cortisol และ prolactin สูงขึ้น) ซึ่ง GHRP ที่สะอาดกว่าอย่าง Ipamorelin หลีกเลี่ยงได้

โปรโตคอลแบบรวมใช้ประโยชน์จากทั้งสอง pathway: GHRH analog ยกระดับแอมพลิจูดของ pulse พื้นฐาน ส่วน GHRP ทริกเกอร์ pulse เพิ่มอีกชั้นทับลงไป — รวมกันแล้วให้ค่ายอดของ GH ที่ใหญ่กว่าการใช้ตัวเดียวประมาณ 2–3 เท่าตามงานวิจัยที่ตีพิมพ์ การจับคู่ CJC-1295 (no DAC) + Ipamorelin คือ stack สะอาดมาตรฐาน: GHRH analog ที่ครึ่งชีวิตสั้นกับ GHRP ที่สะอาดที่สุด ฉีดวันละ 2–3 ครั้งเพื่อเลียนแบบความถี่ pulse ของ GH ตามธรรมชาติ

DAC เทียบกับ no-DAC: ครึ่งชีวิตคือคุณสมบัติ ไม่ใช่ข้อบกพร่อง

คำต่อท้าย "DAC" บน CJC-1295 หมายถึง Drug Affinity Complex — โมเลกุลขนาดเล็กที่เชื่อมเปปไทด์เข้ากับ serum albumin ในกระแสเลือด ขยายครึ่งชีวิตจาก ~30 นาที ไปเป็น ~7 วัน CJC-1295 DAC ทำให้เกิด GH ที่ "ไหลซึม" สูงต่อเนื่อง แทนที่จะเป็น pulse ที่แยกชัด ส่วน CJC-1295 no-DAC (Mod GRF 1-29) ให้ pulse ที่คมชัดและสลายไปภายในไม่กี่ชั่วโมง สอดคล้องกับวงจร GH ตามธรรมชาติ

สำหรับโปรโตคอลงานวิจัยที่ศึกษาสรีรวิทยาแบบ pulsatile — ไดนามิก IGF-1 ผลต่อโครงสร้างการนอน องค์ประกอบของร่างกายในช่วงสัปดาห์ถึงเดือน — CJC-1295 no-DAC คือเครื่องมือที่ถูกต้อง การยกระดับแบบต่อเนื่อง (CJC-1295 DAC) ให้สัญญาณ downstream ที่ต่างออกไป และมีลักษณะคล้าย recombinant GH มากกว่าจะเป็นการเสริม pulse ของ GH ในเชิงสรีรวิทยา

Tesamorelin อยู่ในตำแหน่งกลาง ครึ่งชีวิตของมัน (~30 นาทีในรูปสารตั้งต้น แต่มีผลต่อ IGF-1 ที่ยืนยาว) บวกกับการขึ้นทะเบียน FDA สำหรับงานวิจัย visceral adipose tissue ในกลุ่ม HIV-associated lipodystrophy ทำให้มันมีโปรไฟล์งานวิจัยที่ไม่เหมือนใคร: มีข้อมูล clinical ในมนุษย์ที่ผ่านการศึกษาเกี่ยวกับ endpoint ด้านองค์ประกอบของร่างกาย ซึ่ง secretagogue ตัวอื่น ๆ ยังไม่มี

การออกแบบโปรโตคอลงานวิจัย

โปรโตคอลคลาสสิก CJC-1295 (no DAC) + Ipamorelin: ฉีดใต้ผิวหนังตัวละ 100 mcg วันละ 2–3 ครั้ง — โดยทั่วไปคือเช้า หลังออกกำลังกาย (ถ้ามี) และก่อนนอน โดสก่อนนอนจะซ้อนทับกับ pulse GH ตามธรรมชาติในช่วง slow-wave sleep ผลิต pulse ที่มีประสิทธิภาพสูงสุดของวัน ขนาดยาถูกคุมให้ไม่สูงนัก เพราะการลดระดับของ GH receptor ขึ้นอยู่กับขนาดยา — การไล่ตาม pulse ที่ใหญ่กว่า 100–200 mcg ต่อโดสให้ผลตอบแทนที่ลดลงและเสี่ยงต่อ tachyphylaxis

การติดตาม biomarker: IGF-1 คือค่าหลักของการอ่านแกน GH (ตัว GH เองมี pulse มากเกินกว่าจะวัดได้สะอาดถ้าไม่เก็บตัวอย่าง 24 ชั่วโมง); fasting glucose สำหรับการเลื่อนของความไวต่ออินซูลิน; lipid panel + องค์ประกอบของร่างกายด้วย DEXA ที่จุด baseline และ endpoint 12 สัปดาห์ ระยะเวลาในงานวิจัยที่ตีพิมพ์อยู่ในช่วง 8–16 สัปดาห์ต่อเนื่อง ตามด้วยช่วงพักเพื่อฟื้นความไวของรีเซพเตอร์

ข้อพิจารณาเรื่องการให้สารร่วมกัน: งานวิจัย GH-secretagogue ใช้ร่วม cycle เดียวกับงาน ghrelin-mimetic ที่กระตุ้นความอยากอาหารไม่ได้ (เพราะใช้ GHS-R1a receptor ร่วมกัน); มักแยกออกจากงานวิจัย glucocorticoid เพราะ cortisol ทื่อทำให้การหลั่ง GH ลดลง; และพบว่ามีผลกระทบกับงานวิจัย thyroid hormone เพราะ IGF-1 ปรับระดับ thyroid binding globulin

Frequently asked

ทำไมจึงใช้ secretagogue แทน recombinant GH?

Secretagogue รักษารูปแบบ pulsatile ตามธรรมชาติของการหลั่ง GH และลูปป้อนกลับของ hypothalamus-pituitary ไว้ ในขณะที่ recombinant GH จากภายนอกจะกดการผลิตในร่างกายและทำให้ระดับสูงต่อเนื่อง ซึ่งงานวิจัยและคลินิกเชื่อมโยงกับการลดความไวของรีเซพเตอร์และผลข้างเคียงทางเมแทบอลิซึม สารกลุ่ม secretagogue มีอยู่เพื่อขับ pulse ของร่างกายเองโดยไม่ทำลายโครงสร้างการกำกับ

CJC-1295 DAC หรือ no-DAC สำหรับงานวิจัย?

no-DAC สำหรับงานวิจัยสรีรวิทยาแบบ pulsatile และ stack คลาสสิก CJC + Ipamorelin DAC สำหรับโปรโตคอลที่ศึกษา IGF-1 ที่สูงต่อเนื่อง — มีลักษณะใกล้ recombinant GH มากกว่า และให้สัญญาณ downstream ที่ต่างออกไป ค่าเริ่มต้นสำหรับนักวิจัยใหม่คือ no-DAC

ทำไม Ipamorelin จึงเป็น GHRP ที่นิยมที่สุด?

เพราะมีความจำเพาะของรีเซพเตอร์ที่สะอาดที่สุด GHRP-6 ทำให้ cortisol และ prolactin สูงขึ้น GHRP-2 ทำให้ prolactin สูงขึ้น Hexarelin ลดความไวของ GHS-R1a receptor เมื่อใช้ต่อเนื่อง โปรไฟล์ข้าม-รีเซพเตอร์ของ Ipamorelin คือสะอาดที่สุดในงานเปรียบเทียบที่ตีพิมพ์ — ขับ pulse ของ GH อย่างเดียว มีผลฮอร์โมนนอกเป้าหมายน้อยที่สุด

โปรโตคอล secretagogue ควรยาวเท่าไร?

8–16 สัปดาห์ต่อเนื่อง ตามด้วยช่วงพัก 4 สัปดาห์เพื่อฟื้นความไวของรีเซพเตอร์ การใช้ต่อเนื่องนานกว่านั้นจะสะสมการลดระดับของรีเซพเตอร์และให้ผลตอบแทนที่ลดลง ส่วนช่วงพักจะคืนความไวของรีเซพเตอร์สำหรับ cycle งานวิจัยถัดไป